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Susan Murphy è una giovane californiana come tante altre che, il giorno del suo matrimonio, viene colpita da un meteorite pieno di Quantonio. Questo provoca la sua crescita fino a raggiungere 15,14 metri di altezza (quasi 50 piedi). Subito dopo l’incidente, viene catturata dall’esercito e portata in un complesso governativo segreto di massima sicurezza. È proprio lì che Susan incontra per la prima volta il singolare gruppo di mostri rinchiusi da decenni: L’Eslabón Perdido: una creatura metà scimmia e metà pesce, dall’atteggiamento piuttosto presuntuoso. B.O.B.: una massa gelatinosa blu, amichevole, un po’ ingenua e priva di cervello. Dottor Scarafaggio: un brillante scienziato pazzo con la testa d’insetto. Insettosauro: un bruco gigante che sputa seta, grande quasi il doppio di Susan. Il primo incontro non è certo amichevole, perché i mostri, guidati dal Generale W.R. Monger, finiscono involontariamente per spaventarla mentre cercano di darle un benvenuto in stile mostruoso.