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Les X-Men ont fait occasionnellement des apparitions dans Spider-Man et ses Amis. Spider-Man, Iceman et Firestar étaient les trois héros réguliers. Les X-Men sont apparus pour la première fois dans l'épisode L'Origine d'Iceman de Spider-Man et ses Amis. Dans cet épisode particulier (dans une séquence en flashback uniquement) apparaissent le Professeur X et les cinq X-Men originaux : Iceman, Cyclope, Marvel Girl, Angel et Beast. La deuxième apparition des X-Men dans Spider-Man et ses Amis a eu lieu dans l'épisode Une Firestar est née. Y apparaissent le Professeur X, Cyclope, Angel, Wolverine, Storm et Juggernaut (ainsi que Magnéto dans une brève apparition). Les X-Men reviendront la saison suivante dans l'épisode intitulé L'Aventure des X-Men. On y voit le Professeur X, Cyclope, Storm, Nightcrawler, Colossus, Sprite et Thunderbird. L'Aventure des X-Men devait servir de pilote pour un dessin animé consacré aux X-Men, présentant dans l'épisode les personnages des X-Men ainsi que Lady Lightning.