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Susan Murphy ist eine ganz normale junge Kalifornierin, die am Tag ihrer Hochzeit von einem Meteoriten getroffen wird, der Quantonium enthält. Dadurch wächst sie auf eine stattliche Größe von 15,14 Metern (fast 50 Fuß). Unmittelbar nach dem Vorfall wird sie vom Militär gefangen genommen und in ein streng geheimes Regierungskomplex mit höchster Sicherheitsstufe gebracht. Dort trifft Susan zum ersten Mal auf die bunte Schar von Monstern, die bereits seit Jahrzehnten eingesperrt sind: Das Fehlende Glied: Eine Kreatur, halb Affe, halb Fisch, mit einer äußerst überheblichen Art. B.O.B.: Ein freundlicher, etwas naiver, hirnloser blauer Schleimklumpen. Dr. Kakerlake: Ein genialer, aber verrückter Wissenschaftler mit Insektenkopf. Insektosaurier: Eine riesige Seidenraupe, die Seide spuckt und Susans Größe beinahe verdoppelt. Die erste Begegnung verläuft keineswegs freundschaftlich, denn die Monster, angeführt von General W.R. Monger, erschrecken sie unabsichtlich, während sie ihr eine „Willkommensgratulation“ im monströsen Stil zukommen lassen.